論文名稱
經由刺蝟及類鐸受體四訊息路徑所影響的
肝細胞癌及巨噬細胞的交互作用
The interaction of hepatocellular carcinoma and macrophages
through sonic hedgehog and TLR4 signaling pathway
論文摘要
肝癌為復發及致死率都很高的癌症,其中以肝細胞癌 (Hepatocellular carcinoma ,HCC)為主要類型,肝癌的發生與發炎極為相關,在受傷組織發炎及修復的同時也容易導致肝癌,此外也與腫瘤周圍環境有重大關聯,在腫瘤周圍常有免疫細胞、fibroblasts、訊號分子等等腫瘤會釋出各種因子來影響這些細胞,而這些細胞也會反過來影響腫瘤本身的生長而其中許多研究指出腫瘤微環境當中的巨噬細胞會參與在腫瘤的發展。與發炎反應有關的TLR4是巨噬細胞很重要的受體而TLR4活化產生的細胞激素及趨化因子已經被證實會影響腫瘤的生長、遷移及轉移。TLR4下游 CCL2能調控巨噬細胞遷移,先前研究也指出HCC當中CCL2會影響sonic hedgehog訊息路徑sonic hedgehog路徑與HCC的發展及侵襲有高度關聯,因此在這邊我們會藉由共培養系統探討肝細胞癌與巨噬細胞之間的交互作用,以及是否會經由TLR4及sonic hedgehog訊息路徑互相影響。首先我們確定了在 TLR4活化的情況下,HCC細胞株及巨噬細胞的CCL2的表現會上升,同時也觀察到HCC細胞株GLI1的表現上升,遷移實驗中發現HCC細胞株的培養液會影響 巨噬細胞的遷移數量,然而TLR4的活化並不會影響遷移數量,此結果在默化實驗得到驗證,也發現sonic hedgehog路徑會影響巨噬細胞遷移數量,然而此原因尚不清楚。為了研究巨噬細胞對肝細胞癌細胞株的生長影響,我們使用共培養系統來觀察HCC細胞株的細胞活性變化,結果發現隨著時間 HCC細胞株的細胞活性顯著降低HCC細胞株的細胞凋亡路徑有活化的現象,巨噬細胞方面炎症相關的路徑 NF-κB、 MAPK及下游趨化因子有活化的情形。在以往的研究中,腫瘤微環境中的巨噬細胞偏向M2巨噬細胞,會促進腫瘤生長及遷移,然而在我們的共培養實驗中觀察到巨噬細胞抑制肝癌細胞生長,不過其中機制尚未清楚,仍然需要進一步深入研究 。